Több évtizedes pályafutása során – a Billy Graham Evangéliumi Szövetség becslései szerint – mintegy 210 millió embernek prédikált, nagygyűléseken, egyházi táborokban, televízión keresztül.
Graham 16 évesen lett elkötelezett keresztény, 1939-ben szentelték pappá, és az Egyesült Államokban 1949-ben vált széles körben ismertté, amikor Los Angelesben egy óriási sátorban prédikált.
Befolyásos volt a politikai életben is. Harry Trumantól Richard Nixonon át Ronald Reaganig több amerikai elnök közeli barátja volt, George W. Bush pedig – mint többször is nyilvánosan kifejtette – neki köszönheti megtérését.