Arena 2000-től különböző miniszteri pozíciókat töltött be a vallon régióban vagy épp az országos kormányzatban. Foglalkozott a közalkalmazottakkal, a társadalmi integrációval, a városokkal és az egyenlő bánásmóddal is,
többek között a Mandiner olvasói által is jól ismert Guy Verhofstadt kormányában.
Belgium francia közösségének miniszterelnöke is volt 2004 és 2008 között. Arena 2014-ben ejtőernyőzött át az Európai Parlamentben, ahol a nemzetközi kereskedelemmel, a nőjogokkal, az emberi jogokkal foglalkozott, de részt vett az Európai Parlament LMBT-jogi csoportjában is.
Politikai karrierje most mélyütést kapott a körülötte hullámzó Katargate-botrány miatt, de Arena jelenleg nincs a gyanúsítottak között. „Hangosan és tisztán kijelentem, hogy nem vagyok érintett ebben az ügyben” – fogalmazott egy közleményben. Arena ugyanakkor az elmúlt hetek politikai és sajtótámadásairól hivatkozva arról beszélt, hogy sérelmek érték az imázsát és az emberi jogi albizottság munkáját, ami miatt úgy döntött, lemond a bizottság vezetéséről. Hozzátette azt is, hogy az irodáját és otthonát nem vizsgálták át a rendőrök, és a hatóságok nem is kérték a mentelmi jogának a felfüggesztését.
De ahogy a Politico is írja,