Paul Hewson kispolgári családban született 1960 május 10-én Dublin északi munkásnegyedében. Középiskolai barátaival 1977-ben alakított zenekart, akkor még Hype néven, amelyben a U2 későbbi tagjai is játszottak. A meghallgatáson azt állította, hogy tud gitáron játszani - pedig nem tudott. Barátai már akkor Bono Vox-nak (Jó Hang) nevezték őt.
A U2 1980-ban adta ki Boy című első lemezét. 1985-benn felléptek az eredeti Band Aid koncerten. Az igazi világhír 1987-ben érte utol őket, amikor kiadták a rock klasszikusának számító Joshua Tree lemezüket. A kilencvenes években, az Achtung Baby, a Zooropa és a Pop lemezükkel az elektronikus zenei irányzatokkal vegyítették rockzenéjüket, többek között Brian Eno producer hatására.
Bono a nyolcvanas évek közepétől részt vesz a harmadik világban élőkért folytatott kampányokban, az elszegényedett országok adósságának elengedéséért és Afrika helyzetéért szónokolva. A Béke Nobel-díjra is jelölték már. A hívő keresztény énekes gimnáziumi szerelmével, Ali Stewarttal él házasságban, négy gyermekük van.