Hopper pályafutása több mint ötven évet fog át. Legnagyobb sikere az 1969-es kultuszfilmmé vált Szelíd motorosok, amelynek nemcsak egyik főszereplője volt Peter Fonda és Jack Nicholson mellett, hanem rendezője és forgatókönyvírója is. Ez utóbbiként kapta első Oscar-jelölését, a következőt pedig az 1986-ban forgatott A legjobb dobás című filmben nyújtott alakításáért, egy alkoholista középiskolai kosárlabda-edző megformálásáért.
Két rendezése is részt vett a cannes-i filmfesztivál versenyében, a Szelíd motorosok, amely elnyerte „a legjobb első film díját”, és az 1980-as Out of the Blue. Egyszer az Arany Málna-díjat is megkapta a Waterworld-ért. Ismerős lehet még a mozirajongóknak az Apokalipszis most, a Kék bársony, a Tiszta románc, vagy akár a Féktelenül-béli nagyszerű alakításai által is. Dennis Hopper szinte élete utolsó pillanatáig dolgozott: tévésorozatot forgatott és fotóalbuma megjelenését készítette elő. A legenda halálát prosztatarák okozta. Az amerikai média szerint a családja ott volt Hopper mellett, amikor a sztár otthonában elhunyt.